張寧(夏雨飾)是一名香港黑拳手,爲了向女友孫靜(楊采妮飾)證明自己,張寧受僱在香港殺人,案發後與女友踏上了逃亡之路。一年後,甘肅警方昔日的“四大名捕”——“豹子”向西(段奕宏飾),“藏獒”何建中(倪大紅飾),“羊倌兒”楊曉明(吳京飾)與“犛牛”韓朝東(張立飾)齊聚戈壁,追捕張寧。與此同時,因張寧偷拍了僱主的照片,並以此作爲要求警方不追究孫靜的籌碼,成名已久的國際殺手麥高(吳鎮宇飾)受命攜師傅的孫女阿諾(余男飾)不遠千里追索張寧,以毀滅證據。一時間,三方在戈壁爲各自生存或使命激烈碰撞,展開了連場激戰……
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